素—肺动脉高压基本功能治疗的新视角

2021-12-06 06:45:42 来源:
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食管高压(PH)是特指由排便系统循环中所的皮质醇(BP)升高引致的一四组临床病征。根据最新分类,当有规律时超过食管压(mPAP)超过25 mmHg,经右侧心导管检查证明时,诊断为PH。世界卫生四组织 (WHO) 将 PH 分成 5 四组:食管高压 (PAH)、右下侧心脏病引致的 PH、慢官能排便系统病引致的 PH、慢官能血栓栓塞官能 PH 和原因未知和/或多因伦临床四组态的 PH。由于右心室 (RV) 可能会超负荷,PH 常避免心力衰竭,从而避免患者被害。PH的发展是精细的,其发病四组态以外毛细血管上皮细胞细胞内分泌,食管可能会膨胀,毛细血管和RV角度看(肌肉细胞增殖和肥大)、病变、氧化应激和血栓形成。

目前疗法 PH 的药物以外 5 型甘氨酸酶 (PDE-5) 抑制剂(如西地那非)、可溶官能鸟苷酸环化酶(sGC)刺激剂(riociguat)、上皮细胞伦蛋白拮抗剂(ERAs)(如波生坦)、前列环伦(PGI 2)甘氨酸(例如,伊洛前列伦)和前列环伦蛋白 (IP) 激动剂 (selexipag)。联合疗法已已是疗法大部分有病征的 PH 患者的当代眼科标准化。然而,这种疗法并不能前提排便系统推进力的长期双边,这是一个岌岌可危的预后因伦。

几个世纪以来,伦直至被用于娱乐和药用目的。吗啡时,伦主要引致中所枢神经控制系统的变化。此外,分析报告表明伦就会负面影响排便和循环控制系统。较强镇痛、抗惊厥和抗哮喘的特官能。对真菌;也的伦(真菌伦)和哺乳动物细胞内产生的诱发伦(花生四烯酸酯)的负面影响的分析最近受到了广泛关注。正因如此,诱发伦控制系统 (ECS) 在某些种类的高皮质醇(以外 PH)中所回落 ,并且 ECS 成分显然较强抗增殖抑制作用。

伦对浑身毛细血管的负面影响是什么?是否是可作为PH的辅助疗法?

心排便系统控制系统中所的伦

伦是一四组亲脂官能氧化物,它们都与伦蛋白 (CB-R) 相互抑制作用。诱发伦控制系统 (ECS) 成分以外,例如,经典电影的 G 复合物催化伦蛋白 CB 1 -R 和 CB 2 -R,CB 1 -R 在大脑、血液、生殖控制系统、骨骼肌肉和心毛细血管控制系统(以外排便系统毛细血管)中所的长期存在已获得证明。

伦对浑身的负面影响

ECS 不太显然是在生理条件下抑制心毛细血管参数的主要元伦,尽管它在临床状态中所起着最主要抑制作用。自 1990 六十年代以来,人们直至在分析伦对毛细血管的负面影响,并且新的分析不断涌现。体循环中所的伦避免毛细血管持续官能,斯坦利等人在 2014 年对此进行了广泛描绘出。在这篇综述中所,我们重点关注在斯坦利等人之后发表的学术论文。各种伦引致的持续官能显然取决于上皮细胞和/或蛋白(例如,CB 1 -Rs)。单个氧化物的效力取决于毛细血管床和鸟类。

浑身与排便系统循环

ECS位于排便系统循环,其诱发伦成分可引致浑身毛细血管心悸,避免皮质醇下降。因此,情况是这些成分是否是也就会对排便系统循环产生降压抑制作用。此外,伦可以通过吸入给药。从药理学的角度来看,这种派送方式可以加速它们在排便系统循环中所的抑制作用。在考虑这个情况时,应注意浑身毛细血管和排便系统毛细血管之间的异同,因为这些因伦就会负面影响伦的抑制作用四组态。排便系统毛细血管骨架中所一个极其最主要的元伦是上皮细胞,尽管它是一个链条阻隔,但它也通过还原毛细血管活官能氧化物参与维持适当的毛细血管张力。在但会意味著,排便系统循环是一个高压、低推进力、高容量的控制系统。对应体循环和排便系统循环的最最主要特征之一是长期存在一种在脱水时蚕食毛细血管的四组态。浑身动脉随着氧浓度减缓而持续官能,而排便系统毛细血管因脱水和体内氧合缩减而膨胀,将体内输送到含氧量更好的范围内。脱水就会避免脱水官能排便系统毛细血管膨胀 (HPV) 和脱水通气加成。

伦负面影响排便系统循环

与在体循环中所一样,伦也显示出在孤立的排便系统毛细血管中所较强毛细血管心悸抑制作用。伦在人食管 (hPA) 中所显示出浓度一般来说毛细血管心悸抑制作用。值得注意的是,最中用的排便系统毛细血管膨胀剂反映了参与 PH 临床生理学的毛细血管膨胀剂。LPI 显示出最强的毛细血管心悸抑制作用,但这种抑制作用显然是由于使用去氧肾上腺伦来膨胀毛细血管。此外,CBD 和 LPI 就会避免人类排便系统毛细血管的时间一般来说持续官能。CBD和 LPI的单一浓度在 15 分钟后产生共约 20% 的毛细血管初始持续官能,120 分钟后缩减到共约 70%。

PH 中所的伦—体内和体外分析

尽管伦对孤立毛细血管的负面影响已经获得了很好的分析,但体内分析仍然很少。ECS 显然在与诱发伦-CB 2 -R 连杆具体的 PH 中所体现最主要抑制作用。在右下食管上行诱导的果蝇 PH 模型中所,分析人员注意到 CB 2 -R 不足之处(Cnr2 -/-) 果蝇有更强的心肌肉细胞肥大和缩减的富兰克林特净资产。伦对排便系统毛细血管张力的上述负面影响以及 CBD 对 PH 豚鼠的潜在有益负面影响的新分析报告显然为全面性分析提供基础。在伦中所,探索 PH 的新疗法显然是有用的,特别是当有显然创造较强选择官能和更集中所抑制作用的还原伦时。

分析论据:

伦通过上皮细胞一般来说或基于蛋白的四组态在抑制排便系统毛细血管张力不足之处体现抑制作用(上右下图),这显然有助于减缓排便系统推进力。此外,注意到食管中所的诱发伦电阻器四组态负责逼近激动剂引致的毛细血管膨胀,这也显然在 PH 的疗法中所体现最主要抑制作用。CBD 被美国食品食品监督总局和欧洲食品总局批准用于疗法多发官能凝固患者的耐药官能癫痫复发和痉挛,对毛细血管上皮细胞也有庇护所抑制作用,减缓 RVSP 和/或心脏解构并缩减实验 PH 的饱和度,以及其对食管的毛细血管心悸抑制作用。因此,(内)伦代表了一种潜在的新疗法方针,可作为 PH 的相应疗法。尽管如此,应该强调的是,尚未进行伦疗法 PH 的临床试验;因此,它们的疗法潜力尚未转化为临床实践。此外,单项实验分析表明 AEA 和 2-AG 可以膨胀毛细血管和/或缩减 PAP。需要全面性的实验和医学分析来表述这些不准确之处。

文献出处:

Krzyżewska A, Baranowska-Kuczko M, Mińczuk K, Kozłowska H. Cannabinoids-A New Perspective in Adjuvant Therapy for Pulmonary Hypertension. Int J Mol Sci. 2021 Sep 17;22(18):10048. doi: 10.3390/ijms221810048. PMID: 34576212; PMCID: PMC8472313.

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