用药肝脏疾病的新风口:干细胞源性外泌体

1983年，科研人员首次在绵羊网织红蛋白之中发现外泌体，那时候被当作为蛋白的排泄物。

于1987年被Johnstone命名为“exosome”。

2013年，诺贝尔生理学或诺贝尔奖授予了三位科学界，表彰其在蛋白在在囊馒头运输调控程序信息技术作出中青年，外泌体在海洋生命科学信息技术引来轩然。

外泌体形成现实生活，图片来自Journalof Cell Biology, doi:10.1083/jcb.201211138。

那么，人们面临急慢性肺哮喘诊断起因发展现实生活之中，

肿瘤外泌体的主要功用是什么?肿瘤外泌体解构疗肺哮喘的主导作用程序又是如何?

外泌体(exosomes)是一种圆锥形或椭圆锥形的膜性囊馒头结构，圆锥形为30~150nm，蕴含脂质、核糖体/、mRNA、 microRNA(miRNA)、长链非编码RNA以及完整的真核蛋白等多种糖类。

外泌体为广泛依赖于于人体粪便、血浆、唾液、母乳、脑脊液、羊水、腹腔积液等多种不同体液之中，由造血/非造血蛋白导致 和扣留，包括血小板、网织红蛋白、白血球、肥大蛋白、呼吸道 发炎视网膜的白蛋白、大脑皮质状视网膜蛋白、蛋白、消解构系统自体蛋白等。

外泌体包括9769种来源核糖体，3408种mrnas及838种microrna(mirnas/mirs)，进行了机体之中许多不可或缺的生理生解构现实生活，在蛋白通信、迁移、血管新生、自体性反应及恶性蛋白的植被之中都起着不可或缺主导作用。

02、肿瘤外泌体的功用及特性

肿瘤源性外泌体(MSCs-exo)与MSCs的功用相似，有着大修其组织、其组织再生、言制炎症反应及适度自体等功用，可用于解构疗脑部、膀胱脏、肺、自体和消解构系统哮喘。

不同其组织来源的MSCs-exo有着不同的主导作用。

骨髓在在充质肿瘤源性外泌体可使用降低心肌缺血、言制肺分解构成、效、有助于皮肤愈合、有助于受损膀胱神经的大修等多种哮喘的神经学。

人腹腔在在充质肿瘤源性外泌体可以表述外泌体亮点蛋白CD9及CD63，能够通过调高Treg和下调Th17进行自体性功用适度。

03、改善肺哮喘的近十年口:肿瘤外泌体

6月16日，Nature子刊《Experimental & Molecular Medicine》时尚杂志上的一篇文中在刻画在在充质肿瘤外泌体解构疗肺哮喘时表示，在没多久的到时，在在充质肿瘤表皮的外泌体有望成为肺病解构疗的单纯工具。

近期研究成果也说明了，在在充质肿瘤外泌体对多种器官损伤三维的再生起到的主导作用，与在在充质肿瘤所起的主导作用一致，并且越来越多的研究成果数据强调了这类外泌体在肺哮喘的大修和再生之中的潜质。

肺被认为是我们全身最大的以其代谢和消解构功用活动为主 的一种实质,有着内含肺糖、海洋生物转解构、合糖类泌性蛋白、合成凝血因子、内表皮及自体适度等功用。急性肺衰竭、中风甚至心肌梗塞等急慢性肺哮喘严重影响人们的生命健康，大幅提高肺在受伤后的大修能力是近年来研究成果的备受瞩目。

肿瘤源性外泌体与急性肺损伤

急性肺衰竭(ALF)是一种死亡率更高的哮喘，其特征展示出是“炎症因子尤卡坦半岛”，通过TNF-α、IL-1和IL-6等促炎因子的扣留，从而引来浑身炎症反应，之后引来多器官功用衰竭。

Zhao, Liu等通过创设一个D-半乳糖胺和脂多糖(D-GalN/LPS)抑制作用的肺蛋白损伤和介导的三维，发现经过BMSC-Exos处理后，Bax和caspase-3的表述低水平 相当大大幅提高，而效介导蛋白Bcl-2的表述低水平明显调高。但是，当依赖于自噬言制剂3MA时，BMSC-Exos对蛋白介导的言制主导作用不会起因比较明显的制胜。

结果说明了，BMSC-Exos可以抑制作用自噬，并通过介导自噬维护肺蛋白免受各种应激损伤。

肿瘤源性外泌体与自体性性肺炎

自体性性肺炎是由自体性反应介导的肺细菌性哮喘， 其确切病理生理程序尚不确实，相关研究成果说明了，多种在在充质肿瘤源性外泌体成分TGF-β1、IL-6、IL-10和肺蛋白植被因子 (HGF)等炎症和植被因子，有助于自体适度。

Lu等通过改变肺S100/CFA-活体脾脏之中Treg 和Th17蛋白的比重，发现携带miRNA-223-3p的在在充质肿瘤源 性外泌体相当大大幅提高了Treg/Th17的大幅提高比例。其程序与miRNA- 223-3p介导的对STAT3基因和炎性炎症(IL-1β和IL-6) 表述的适度以及Treg/Th17通量的上升时有关。

肿瘤源性外泌体与肺增生/中风

肺颗粒状蛋白(HSCs)通过炎症和植被因子的适度转录，造成了肺增生起因。蛋白外基质在增殖的HSCs协助下通过表皮胶 原形成纤维素瘢痕其组织，但如果不适当地适度，则可造成了中风。

Li等研究成果者用四氯解构碳抑制作用活体肺增生，通过肺内从外部施打人腹腔在在 充质肿瘤外泌体，发现hucMSC-Ex移植到活体增生肺后血清天冬氯酸氯基转移酶(AST)活性增加，而Ⅰ型和Ⅲ型胶原大幅提高，并通过主导作用于TGF-β1和磷酸解构Smad2在体外的表述，有助于肺蛋白损伤的恢复。

另一项研究成果创设了CCl4抑制作用的大鼠肺纤维素 解构三维，施打hBM-MSCs-Ex解构疗4周。研究成果结果说明了，体外施打hBM-MSCs-Ex可通过减少胶原蛋白沉积，增强肺功用，言 制炎症和有助于肺蛋白再生降低肺增生。

肿瘤源性外泌体与心肌梗塞

对于利用在在充质肿瘤外泌体来解构疗心肌梗塞，迄今为止科研人员已经取得了一些突出的成果。

例如:2016年，浙江大学的科研人员曾刊发了一篇二本书《携带miRNA的在在充质肿瘤来源外泌体效心肌梗塞研究成果》的文中，证实了脂肪在在充质肿瘤外泌体可以有效地向心肌梗塞蛋白传递特定的miRNA，通过调控相关靶基因的表述，从而起着miRNA的效心肌梗塞或解构疗增敏主导作用。

然而，在在充质肿瘤外泌体在解构疗之中的应用还需谨慎，因为它们对植被所起的主导作用已经确实。更容易地了解在在充质肿瘤外泌体的适度程序，对未来不会解构疗药物的研究成果十分不可或缺。

肿瘤源性外泌体与其他肺哮喘

大规模的系统性调查报告和诊断资料研究成果结果说明了，酒精性肺病患者住院人数占同期全国肺病患者的比重大幅度上升。

研究成果推断，自体蛋白(ROS)在酒精性肺病的进展之中起着不可或缺主导作用。ROS可转录NLRP3-caspase-1信号自营，介导相关促炎炎症(如 IL-1β)扣留。

jin等通过创设一个酒精性肺损害活体三维，分离抽取在在充质肿瘤源性外泌体，在ald活体之中进行时MSCs-exo植入，之后发现MSCs-exo能够降低由于乙醇引来的肺损害和脂质溶。具体的主导作用程序可能是通过适度Nrf-2/HO-1和NLRP3-caspase-1-IL-1β自营、恢复Treg和TH17蛋白的比重最大限度，最 终大幅提高肺内氧解构应激和炎症低水平。

04、总结与展望

肿瘤源性外泌体在自体性型肺炎、急性肺衰竭、中风、心肌梗塞等哮喘之中的功用与主导作用程序并作出简略的总结，为肺哮喘的诊疗和药品的研发工作获取了一种崭新的方法与想法。

但迄今为止的研究成果仅创设在活体三维的基础上， MSCs-exo用于解构疗灵长类动物的效果即使如此还有待考量，且关于MSCs-exo仍依赖于一些健康安全问题，但它在急慢性肺哮喘的治 疗上即使如此具备很大的潜质，将MSCs-exo为广泛地应用到肺哮喘的诊断诊疗和解构疗、改善哮喘的预后等，都是我们迄今为止研究成果工作之中的重点，有着十分不可或缺的意义。

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